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海特生物:创业板向特定对象发行股票预案 海特
时间:2020-08-08 06:08

  二、本预案按照《中华人民共和国公司法》、《中华人民共和国证券法》、 《创

  价基准日前20个交易日公司股票交易均价的80%)作为认购价格参与本次认购。

  本次发行前公司总股本的30%(即不超过31,006,512股)。若公司股票在本次发

  股票交易均价=定价基准日前20个交易日股票交易总额/定价基准日前20个交易

  国证监会作出同意注册的决定后,按照相关法律、法规的规定和监管部门的要求,

  六、本次发行股票募集资金总额预计不超过97,522.70万元,扣除发行费用

  额,在最终确定的本次募集资金投资项目范围内,公司将根据实际募集资金数额,

  上市公司现金分红有关事项的通知》(证监发[2012]37 号)、《上市公司监管指引

  第 3 号—上市公司现金分红》(中国证监会公告[2013]43 号)等相关要求,公

  工作的意见》(国办发[2013]110 号)、《国务院关于进一步促进资本市场健康发

  展的若干意见》(国发[2014]17 号)以及《关于首发及再融资、重大资产重组摊

  薄即期回报有关事项的指导意见》(证监会公告[2015]31 号)等文件的有关规定,

  相关措施及承诺请参见本预案“第七节 与本次发行相关的董事会声明及承诺”。

  七、本次发行股票方案的实施是否可能导致股权分布不具备上市条件 .... 21

  二、本次发行后公司财务状况、盈利能力及现金流量的变动情况 ............ 39

  有负债)的情况,是否存在负债比例过低、财务成本不合理的情况 ........ 40

  二、关于本次发行股票摊薄即期回报的风险提示及填补回报措施 ............ 49

  亿美元,预计2024年将达到2,452亿美元,未来五年复合增速6.1%,仍处于持

  全球原料药转移的重点地区。2020年初,新冠疫情危机使得各国面临药品短缺

  服务将部分研发和生产环节外包。CDMO产业链已深度参与创新药的研发生产,

  降低商业化生产的成本,保障供应链的稳定性。根据Frost & Sullivan的数据,

  国内CDMO行业规模从2017年的314亿元提升到2019年的441亿元,复合增

  速达到18.5%;未来预计国内CDMO行业规模将从2019年的441亿元提升到2021

  评资源加快审评;2017年开始药监局进一步落实国务院部署加快临床药品审批

  审评、实施鼓励新药上市等政策措施,国内药物上市节奏加速,2017和2018年

  国内各类药物NDA数量分别达到143和175个;2018年5月,国家发改委等四

  部委联合发布《关于组织实施生物医药合同研发和生产服务平台建设专项通知》,

  明确支持CRO/CDMO行业的发展;2019年,药品上市许可持有人制度(MAH)

  产生了大量原料药和制剂等研发生产外包需求。2020年1月,工业和信息化部、

  导意见》,指出到2025年,产业结构更加合理,采用绿色工艺生产的原料药比重

  人,预期到 2024 年将增加到 498.6 万人。我国卫生部第三次全国死因调查结

  22.32%,并成为我国城市的首位死因,占我国城市死亡人数的1/4。我国的癌症

  死亡率居高不下的影响,抗肿瘤药物的销售额也逐年上升。2018年,中国的肿

  瘤治疗市场规模高达约90亿美元,年增长达11.1%。肿瘤药增长23.6%,达63

  威胁人类生命健康最严重的、占恶性肿瘤90%以上的实体瘤至今仍然缺乏高效、

  场,如国外热门的PD-1单抗在14年就已经在国外上市销售,但直到18年才获

  从2015年开始极速减少,截止到2017年,积压的批件只有2014年的1/3。2017

  年和2018年有15个国外药效突出的抗肿瘤创新药获批进口,极大的满足了国内

  市场的用药需求。2018年也是国内创新药爆发的一年,国内有10个I类创新药

  “注射用重组变构人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体”(以下简称CPT),该药主

  蛋白类抗肿瘤药物,作为靶向基因工程抗肿瘤新药,属于Ⅰ类治疗性新生物制品。

  CPT于2005年获得一、二期新药临床研究批件,2012年获得三期临床研究

  批件,其三期临床研究——比较 CPT或安慰剂联合沙利度胺和地塞米松治疗复

  发或难治的多发性骨髓瘤患者的多中心、随机、双盲、对照临床试验(CPT-MM301

  项目),由首都医科大学附属北京朝阳医院牵头,在全国30多家国家药物临床试

  验机构开展,2015年3月开始首例入组,2019年7月完成末例入组,共完成417

  例复发或难治的多发性骨髓瘤患者入组,2020年2月已完成数据锁库、揭盲,6

  续将继续进行 CPT-MM301项目的临床数据分析总结、新药注册资料撰写、三批

  注册药品的生产等工作。CPT是全球首个完成 III期临床试验的针对 TRAIL的

  死亡受体 4 和死亡受体 5 靶点的促凋亡激动剂,同靶点药物目前国内外均无上

  市。CPT有多项发明专利保护,核心专利已被17个国家和地区授权,CPT项目

  多次获得国家重大专项资助,包括2005年获得863项目“十五重大科技专项”,

  2009年获得国家科技重大专项,2018年获得国家重大新药创制专项课题资助等。

  资金投资项目的顺利实施,将丰富公司的产品种类,同时新增适应症的顺利开展,

  抗肿瘤药需求较大,CPT独特的作用机制能够对多发性骨髓瘤等多种肿瘤的治疗

  (定价基准日前20个交易日公司股票交易均价的80%)作为认购价格参与本次

  发行前公司总股本的30%(即不超过31,006,512股)。若公司股票在本次发行定

  公式为:定价基准日前20个交易日股票交易均价=定价基准日前20个交易日股

  国证监会作出同意注册的决定后,按照相关法律、法规的规定和监管部门的要求,

  本次发行预计募集资金总额不超过97,522.70万元,扣除发行费用后拟用于

  额,在最终确定的本次募集资金投资项目范围内,公司将根据实际募集资金数额,

  本次发行股票数量的上限为31,006,512股,若按照上限发行,本次发行完成

  实际控制人持有公司股份占公司总股本的 53.98%,按本次发行股票数量上限

  31,006,512股进行计算,本次发行后,即使实际控制人不认购股份,其持有公司

  股份占公司总股本比例为41.53%,仍能够控制公司。因此,本次发行不会导致

  (定价基准日前20个交易日公司股票交易均价的80%)作为认购价格参与本次

  性居民身份证号码:R086***(*)。曾任中化北海有限公司副总经理。2003年开

  陈亚与吴洪新、陈宗敏于2011年12月6日签署了《一致行动协议》,陈亚、

  敏合计持有发行人的控股股东三江源100%股份,此外陈亚通过其控股的领航商

  贸控股武汉博肽持有发行人300万股,陈亚与吴洪新还分别直接持有发行人980

  万股和300万股。陈亚、吴洪新、陈宗敏作为一致行动人,可以控制公司5,580

  万股,占公司总股本的53.99%,为公司实际控制人。最近三年,公司实际控制

  的自有资金或合法自筹资金,资金来源合法合规,并拥有完全的、有效的处分权,

  公司于 2020 年 7 月 14日与陈亚先生签署了《附条件生效股份认购协议》

  公式为:定价基准日前20个交易日股票交易均价=定价基准日前20个交易日股

  国证监会作出同意注册的决定后,按照相关法律、法规的规定和监管部门的要求,

  陈亚先生以不超过人民币5,000 万元认购本次发行的股票,认购数量=认购

  本次发行预计募集资金总额不超过97,522.70万元,扣除发行费用后拟用于

  额,在最终确定的本次募集资金投资项目范围内,公司将根据实际募集资金数额,

  昔洛韦生产及提供CDMO服务相关的投入,拟投入募集资金金额50,394.03万元,

  43,679㎡;构筑物面积11,406.5㎡;室外总用地面积140,212㎡,项目的建成使

  了原料药需求的缺口。同时国内创新药市场快速增长、MAH 制度等利好,“API+

  制剂”一站式服务成为 CDMO企业开展业务的新趋势,在原料药与CDMO市场

  生产和销售,在为客户提供CRO、CMO服务的过程中,积累了充足的研发手段

  昔布钠、注射用艾司奥美拉唑钠、阿昔洛韦原料药等小分子化学仿制药/原料药,

  不同的研发服务提供商、商务谈判、样品运输、结果验证等冗长繁复低效的过程。

  “十三五”发展指导意见》提出:围绕重点优势门类,加强关键工艺创新,提升原

  化,加大力度开展专利到期药物大品种研发和生产。加速罕见病药物、儿童用药、

  2025 年,产业结构更加合理,采用绿色工艺生产的原料药比重进一步提高,高

  本项目达产后投资内部收益率为20.22%(税后),投资回收期为7.32年(含

  本募投项目已取得项目用地,公司于2020年3月27日,取得了鄂(2020)

  10,603.17万元,主要包括设备购置费、安装工程费、铺底流动资金等费用,项

  目的占地面积5,718.4㎡,建筑面积21,207㎡,建成完全达产后将使公司具备年

  多发性骨髓瘤(Muiltiple Myeloma,MM)的是一种由浆细胞恶性增生、广

  泛浸润并分泌大量单克隆免疫球蛋白,从而引起广泛骨质破坏、反复感染、贫血、

  65-70周岁。多发性骨髓瘤发病率呈逐年增加的趋势,美国2016年MM的发病

  率较1975年增加了约42%,我国的发病率尚缺乏准确的统计数字,年新发病率

  为2/10万至4/10万,发病率在血液系统恶性肿瘤中居于第2位。尽管最近十多

  公司生物创新药生产、医药研发服务的业务资源整合的必然要求。CPT产业化能

  的业务扩张。对公司实现突重点、全方位、多领域开拓发展具有重要的战略意义。

  到同样的基因并命名为Apo2L,TRAIL基因定位于染色体3q26,编码281个氨

  基酸,分子量32.5kD,等电点7.63。TRAIL广泛表达于人体的各种组织(肺、

  肾、脾、胸腺、前列腺、卵巢、小肠、外周淋巴细胞、心脏、胎盘、骨胳肌等),

  膜结合型及可溶性TRAIL均可形成稳定的同源三聚体与受体结合而发挥生理效

  应。TRAIL可选择性地诱导多种肿瘤细胞及转化细胞的凋亡,而对正常细胞无

  CPT是通过对TRAIL蛋白结构的分析,并借助计算机辅助设计,对TRAIL

  进行了环化变构,通过增强CPT中受体结合位点的灵活度,使得CPT更便利地

  与受体结合,进行凋亡信号传导,诱导肿瘤细胞凋亡;同时,CPT也消除了野生

  型TRAIL中N端所造成的活性降低的问题,是成功的TRAIL环化变构体。

  CPT与野生型TRAIL相比,结构优化的CPT更容易与受体结合,启动凋亡

  信号的传导;CPT对荷瘤裸鼠的抗肿瘤活性明显强于野生型TRAIL;CPT在人

  CPT是全球首个完成 III期临床试验的针对 TRAIL的死亡受体4和死亡受

  体5靶点的促凋亡激动剂,同靶点药物目前国内外均无上市。其独特的抗癌机制、

  定程度上具有互补性,2016年全球多发性骨髓瘤治疗药物销售额达到117.57亿

  美元,同比上一年增长率为14.41%,2007~2016年复合增长率为23.06%,预计未

  来几年增速在13%-15%之间,2023年销售额有望破300亿美元。以患者数和治

  疗费用来看,MM中国用药市场规模将在300亿元以上,CPT未来市场前景广

  癌、脑胶质瘤、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌等, CPT单药或联合化疗药物(如

  量(MTD),大鼠和猴的长期毒性主要表现为在超出人用剂量数倍的剂量下会出

  观察到CPT连续用药的最大耐受剂量,常见的与CPT肯定有关的不良事件主要

  表现为谷草转氨酶升高、谷丙转氨酶升高、发热等。CPT联合沙利度胺和地塞米

  量研究平台,在此平台上先后开展了rhNGF杂质研究及检测方法开发,CPT杂

  质研究及检测方法开发,为重组蛋白药物开发及CPT 的NDA申报提供了较好

  规范和注册标准制定了一系列完善的生产质量管理程序文件。2014年10月31

  离机、高压均质机等用于、生产的重要设备,于2014年10月至2019年5月,

  共计生产6批次,每批生产周期为60天,总产量12万支。综上所述海特生物具

  本项目达产后投资内部收益率为69.84%(税后),投资回收期为4.17年(含

  本募投项目于公司原有土地,鄂(2017)武汉市经开不动产权第0019596

  的治疗效果的基础上,积极拓展CPT新适应症的研究,拟投入募集资金36,525.50

  万元,包括CPT对髓外肿瘤作用效果的研究与基于Biomarker不限癌种作用效

  果的研究(与PD-1等联合、对照),包括试验准备费、受试者筛选与招募费、

  症病人的总体5年生存率为67.1%,加拿大、日本等发达国家5年生存率更是达

  到了80%以上,中国癌症病人的总体5年生存率为40.5%,差距较为明显,主要

  占比却非常小,2017年全球74%的抗肿瘤药市场主要集中在美国、欧洲五国和

  日本这些发达国家,包括中国在内的新兴市场只占到10%左右的市场份额,我国

  其他组织和器官,被称为多发性骨髓瘤的髓外病变(Extramedullary

  Plasmacytoma,EM)。根据发病部位,骨髓瘤的髓外病变(EM)分为:单纯骨

  相关髓外病变(EM-b)与严格意义上的髓外病变(EM-s)。不论是诊断时或疾病

  髓外后患者生存期明显缩短,且对常规化疗方案及放疗反应较差,既使经过Car-T

  MM重要的一线治疗方案,尤其是伴高危因素的年轻EM-s患者。尽管新药的有

  期(OS)和无进展生存期(PFS)等数据中的表现,尚无足够证据证明能够克服髓

  同时,虽然近年来免疫治疗药物PD-1/PD-L1抑制剂在各个癌种的治疗中不

  断取得令人惊喜的突破,但限癌种且在未经筛选的情况下,PD-1抑制剂单药仅

  对约20%左右的肿瘤患者有效,想要达到更高的有效率,甚至实现治愈肿瘤的目

  标,则不能单打独斗,故PD-1抑制剂当务之急是强有力的药物联合共同抗击肿

  瘤,但多数药品获批瘤种及适应症范围狭窄,PD-1筛选合适的联合方案需要每

  疗效已经过多年临床试验验证,适合基于Biomarker不限癌种的广泛的抗肿瘤治

  竞争力。CPT作用机制或靶点不同于已上市的抗肿瘤药物,同靶点药物目前国内

  防治中心等国内知名医院建立了长期稳定的临床研究合作关系。CPT项目多次获

  得国家重大专项资助,包括863项目“十五重大科技专项”、国家科技重大专项、

  现了北京沙东在生物制药领域的研发及创新能力。2020年5月12日,北京沙东

  取得了“环化变构TRAIL/AP02L及其编码基因与应用”发明专利,对CPT分子结

  CPT于2005年获得一、二期新药临床研究批件,2012年获得三期临床研究

  批件,其三期临床研究—比较 CPT或安慰剂联合沙利度胺和地塞米松治疗复发

  或难治的多发性骨髓瘤患者的多中心、随机、双盲、对照临床试验(CPT-MM301

  项目),2020年2月已完成数据锁库、揭盲,6月完成了项目的统计分析报告,

  细胞均有非常明显的体外杀伤活性,其对U251(人脑神经胶质瘤细胞)、COLO205(人结肠癌细胞)、NCI-H460、QG-56(人肺癌细胞)、MDA-MB-435(人乳腺

  癌细胞)、RPMI8226(人多发性骨髓瘤细胞)的半数抑制浓度(IC50)<0.01.

  对HL-60(人早幼粒白血病细胞)、MDA-MB-231(人乳腺癌细胞)、PC-3(人胰

  过发行前总股本 30%的普通股股票。以本次发行股票数量上限测算,本次发行

  会对高管人员结构造成重大影响。若公司拟调整高管人员结构,将根据有关规定,

  截至2020年3月31日,公司合并财务报表资产负债率为18.79%,处于合

  外部市场环境变化所带来的挑战与风险。2019年6月国家卫计委将注射用鼠神

  经生长因子纳入《第一批国家重点监控合理用药药品目录》,2019年8月公布的

  《国家医保目录(2019年版)》(自2020年1月1日起正式实施)将注射用鼠神

  发或难治的多发性骨髓瘤患者的多中心、随机、双盲、对照临床试验(CPT-MM301

  项目)已于2020年2月已完成数据锁库、揭盲,6月完成了项目的统计分析报

  告,试验结果符合研究方案预期,达到研究终点,后续将继续进行CPT-MM301

  本次发行募集资金将用于高端原料药基地I期项目(API&CDMO)、CPT产

  报告期内,公司实现营业收入分别为75,025.88万元、59,087.35万元、

  62,016.32万元和15,630.87万元,其中主要产品注射用鼠神经生长因子产品金路

  万元,2018年和2019年呈下降趋势。虽然公司通过收购汉康医药切入小分子化

  报告期内,公司应收账款账面价值分别为23,420.80万元、21,632.61万元、

  红有关事项的通知》、《上市公司监管指引第 3 号—上市公司现金分红》等有关

  “3、 当公司发展阶段属成长期且有重大资金支出安排的, 进行利润分配时,

  东参会等) 充分听取中小股东的意见和诉求,并及时答复中小股东关心的问题。

  及决策程序进行监督,并应对年度内盈利但未提出利润分配的预案,就相关政策、

  交公司股东大会批准,并经出席股东大会的股东所持表决权的 2/3 以上通过。

  [2012]37 号)、《上市公司监管指引第 3 号——上市公司现金分红》(中国证监

  会公告[2013]43 号)及《公司章程》的有关规定,公司制定了《未来三年股东

  回报规划(2020-2022 年)》(尚待公司董事会和股东大会审议通过)。

  利分配政策,不断提高分红政策的透明度,保证股利分配政策的稳定性和持续性,

  的意见》(国办发[2013]110号)、《国务院关于进一步促进资本市场健康发展的若

  干意见》(国发[2014]17号)和《关于首发及再融资、重大资产重组摊薄即期回

  报有关事项的指导意见》(中国证券监会公告[2015]31号)等文件的要求,公司

  的影响,并不代表公司对2020年经营情况及趋势的判断,亦不构成盈利预测。

  (3)假设本次向特定对象发行股份数量按照上限计算,为31,006,512股;

  本次向特定对象发行募集资金总额亦按照上限计算,为97,522.70万元。本次测

  (6)在预测公司总股本时,以本次向特定对象发行前总股本103,355,040

  2019年年度权益分派之外的其他因素对净资产的影响;未考虑公司未来资本公

  (8)2019年度归属于母公司股东的净利润为6,303.51万元,扣除非经常性

  损益后归属于母公司股东的净利润为3,508.50万元。假设2020年实现的归属于

  母公司股东的净利润和扣除非经常性损益后归属于母公司股东的净利润与2019

  投资者合法权益保护工作的意见》、《关于进一步落实上市公司现金分红有关事项

  司制定了《未来三年股东回报规划(2020-2022年度)》,建立了对投资者持续、

联系方式

邮件:872062@qq.com
传真:010-68233987
地址:010-68233987
地址:北京昌平区良乡工业开发区建设路22号